名古屋大学
国立健康危機管理研究機構
静岡県立大学
東京大学
名古屋工業大学

研究成果のポイント

• 微生物の生合成機構^注1)を理解・再設計し、「改造しやすい非天然型天然物」を作らせた後に必要部分のみを化学修飾する新手法「ケム・バイオハイブリッド合成^注2)」を確立し、天然物創薬の新しい枠組みを提示した。
• 本手法により、赤痢アメーバに高活性だが肝臓内で速やかに分解されてしまう天然物「オバリシン^注3)」を「分解されにくく安全性の高い」化合物群へ改良した。
• 最終的に得られた2種の化合物が、ハムスター赤痢アメーバ肝膿瘍モデルにおいて、皮下注射および経口投与の両方で高い治療効果を示し、病変を消失させた。

用語説明

注1）生合成機構（生合成経路）：
微生物など生物が酵素を用いて段階的に天然物を作り出す仕組み。遺伝子レベルで制御されており、遺伝子改変することで天然物の構造を意図的に作り変えることができる。

注2）ケム・バイオハイブリッド合成：
微生物による生合成（バイオ）と、狙った部位のみを化学的に修飾する有機合成（ケム）を組み合わせた新しい物質創製手法。複雑な天然物の活性を保ちながら、医薬品として重要な性質を効率的に改良できる。

注3）オバリシン／フマギリン：
それぞれ別のカビが生産する天然物で、MetAP2を強力に阻害する作用をもつ。赤痢アメーバに高い効果を示す一方、体内で分解されやすいことや副作用の問題から、これまで実用化には至っていなかった。

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問合せ先

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